חשיפה כרונית למתכות, זיהום אוויר והסרטן בחיפה, ישראל.
 
נכתב על ידי בלאורק בוש, איווט בוש, נאוה בויום
חברת מיקרו טרייס מינרלס גרמניה בע"מ
חברת נאוה בריאות ואיכות חיים בע"מ.
 
 
תקציר
 
זיהום האוויר הינו בעיה עולמית. הקשר לכאורה בין זיהום אוויר והתפתחות הסרטן בעיר
חיפה, ישראל,  כנושא לדיון הייתה הבסיס להערכה הסטטיסטית שלנו.
 בין השנים 2007 ועד 2015,
קבלנו 1,159 דגימות של שיער מאנשים המתגוררים בחיפה וסביבותיה. אנחנו בחרנו וחילקנו
חולים לשלוש קבוצות: גברים ,נשים מבוגרות וילדים עם גיל חציוני של 6.6 שנים.
מצאנו כי החשיפה למתכות כבדות הינה חריגה בקבוצת הילדים. חלק מהמתכות זוהו כ חומרים מסרטנים ידועים.
 
מבוא
זיהום האוויר מהווה בעיה בריאותית חמורה בערים גדולות ברחבי העולם (קלדרון 2014).
חיפה, ישראל עם אוכלוסייה של 267,300 נחשבת לעיר קטנה יחסית, אבל מפרץ חיפה המוקף מפעלי תעשייה כבדה,זיקוק נפט ועיבוד כימי הוכרזה כעיר שסובלת מזיהום אוויר. דיווחים אחרונים מ
משרד הבריאות הישראלי  מאשרים כי קיים  קשר סיבתי בין זיהום אוויר וסרטן ב
אזור מפרץ חיפה.
הסטטיסטיקה חשפה קשר בין  זיהום אוויר למקרים של סרטן באזור חיפה.
ככל הנראה, 16% ממקרי הסרטן בחיפה, 780 מתוך 4,860, בעשר השנים האחרונות
נוצרו כתוצאה מחשיפה לזיהום אוויר, חשף פרופ איתמר גרוטו, ראש שירותי בריאות הציבור במשרד הבריאות הישראלי.
 
שני סוגים של סרטן הראו קשר סיבתי עקב זיהום אוויר-
סרטן ריאות, שמספר החולים בחיפה היה 29% יותר מאשר שאר רחבי המדינה וסרטן שלפוחית השתן, שלתושבי חיפה היו יותר מ 26% לקבלו.  
 
חלק גדול מהמזהמים הסביבתיים, אורגנים ולא אורגנים ידועים כקרצוגנים. בין האורגנים נוכל למצוא מתכות כבדות כגון ניקל, ארסן, וכרום, אשר מוכרים כמזהמים סביבתיים נרחבים ו
מזהמים שנחשפים אליהם כתוצאה מעבודה בסביבה מזוהמת. חשיפה כרונית למתכות הללו ידועה בספרות כמגבירות סיכונים לסוגים מסוימים של סרטנים וכן תוצאות בריאותיות שאינן מסרטנות, כוללות מחלות לב וכלי דם, בעיות נוירולוגיות, בעיות התפתחותית נוירולוגיות  בילדים ויתר לחץ דם.
 
אנו יכולים להעריך את החשיפה  למתכות כבדות  של תושבי ישראל, על פי  מחקרים קודמים שבצענו,. דוגמאת המחקר שלנו על הקשר בין סרטן למחלות ילדות- שהתבצע בהודו.  
מצאנו כי ישנה חשיפה גבוהה למתכות כבדות  באנשים שחיים באזור Malwa,
שהוא אזור בפונג'אב, הודו  וכי שם יש את השכיחות הגבוהה ביותר לסרטן בהודו. המחקרים  שלנו
מצביעים על ריכוז גבוה במיוחד של  מתכות כבדות בחולי סרטן ובני משפחותיהם , דבר המצביע
כי חשיפה מוגזמת למתכות כבדות הינו גורם בפתוגנזה של הסרטן. האלמנטים הנפוצים ביותר היו:
אלומיניום, בריום (Ba), ניקל (Ni), עופרת (Pb) וסטרונציום (אל). אותן  המתכות הכבדות והרעילות נמצאו גם בריכוז גבוה באוכלוסיית חיפה.
כאשר הערכנו את החשיפה הכוללת למתכות  של תושבים מאזור חיפה, מצאנו כי יש ריכוז ניכר
במבוגרים וילדים ועובדה זאת מצביעה על חשיפה ארוכת טווח  למתכות הללו.
החשיפה תורמת למגוון רחב של סוגי סרטן שונים,  כפי שהוצע על ידי מגוון חוקרים בין לאומיים. 

חשיפה מוגברת למתכות כבדות מובילה לעלייה במחלות הקשורות לסביבה,
כולל סרטן.
מניעה, אבחון מוקדם וטיפול נראים מוצדקים.
 
חומרים ושיטות
 
השיער היה החומר ששישמש אותנו לאבחון. השיער הינו רקמת גוף וניתוח ע"י בדיקת שיער עבור גילוי רמותן של מתכות יכול לשמש כבדיקת אבחון.
כדי להעריך  אם היתה חשיפה כרונית למתכות ,  רשאד וחוסאם מהמחלקה לכימיה, דרום העמק , האוניברסיטת אסואן מצרים הוכיחו כי "שיער קרקפת אנושי וציפורניים יכולים לשמש בהצלחה כמדד ביולוגי להערכת זיהום עקב מתכות כבדות ".
 
השיער הוא התוצר המטבולי הסופי  שמשקף את הצטברותן של מתכות בתהליך צמיחת השיער.
(אשרף ואח ', 1994; פריירה et al, 2004). שיער הינו כלי אבחוני מתאים לחשיפה למתכות כבדות והיתרון שלו על בדיקות דם למתכות כבדות קונבנציונליות הוא ששיער משקף ספיגת וחשיפה למתכות שהצטברו בגוף הנבדק – כמה חודשים מוקדם יותר.
 
יתרונות:
 
לשיער יתרונות על פני חומרים ביולוגיים אחרים, כלומר:
• דוגמאות מתקבלות ללא פגיעה בתורם.
• דוגמאות ניתן לאחסן במשך זמן רב, לפני ואחרי ניתוח התוצאות ללא כל שינוי.
• ריכוזים גבוהים של מתכות רעילות נמצאות בדגימות שיער בהשוואה לדם או שתן
• דוגמאות משקפות עבר של חשיפה וההצטברות של מתכות על פני תקופה ארוכה של זמן.
 
משתתפים וקריטריונים לבחירת מדגם.
 
מתוך 1,159 דגימות של בדיקות שיער ממרפאה ישראלית אחת,  שהתקבלו בין שנת 2007 ל -2015, בחרנו והערכנו את תוצאותן של 337 מטופלות, 289 מטופלי גברים ו -90 ילדים, כולם מתגוררים באזור מפרץ חיפה.
 
הקריטריונים לבחירה היו כדלקמן:
 
1.השיער לא טופל בצבע או הלבנה.
2. המטופל סיפק מידע אודות גילו ומינו.
3. כמות הדגימה היתה מספקת לפי התקן (100 מ"ג +/- 10%)
 
הגיל הממוצע של הנשים בקבוצה:
 מתוך 337 חולים- הגיל היה 48 . מתוך 289 מקבוצת הגברים- הממוצע היה 42 .
מתוך 90 הילדים-   הגיל הממוצע היה 7.
 
ניתוח של דגימות שיער
 
דגימות השיער נאספו במרפאה של חברת נאוה בריאות ואיכות חיים בע"מ, תחת פיקוחה של גב נאוה בויום,  ישראל.
שיער שעבר טיפול כימי לא נכלל.
במחקר זה. משקל דגימת השיער הממוצעת לקבוצה הכוללת היה - 102.51mg. דגימות שיער נשלחו
למעבדת מיקרו מינרלים / לאבור פרידל בגרמניה שבו בוצע הניתוח.
לפני הבדיקה, הדגימות נשטפו שוב ושוב במעבדה עם חומר ניקוי ללא מתכת, 

שלוש פעמים עם מים מסוג ultrapure ויובשו בתנור ייבוש מיוחד לפני השקילה. לעיכול הדגימה, השתמשו בחומצות ללא מתכת והתהליך נעשה ע"י מיקורגל לעיכול מעבדתי.
 
 
ספקטרומטר מסות פלזמה בשילוב שיטת (ICP-MS) תוך שילוב
עם כימיית יון-מולקולה, שיטה חדשה אמינה להפחתת הפרעות.
מתוך 50+ האלמנטים אשר נבדקו
אלמנטים מסוג אלומיניום (אל), בריום (Ba), כרום (Cr), ניקל (Ni), עופרת (Pb), מרקורי (כספית), טין(SN) וסטרונציום (Sr) הראו תוצאות גבוהות מהרגיל.
 
בנוסף, ערכנו השוואה בין הדגימות הישראליות לפי ערכי ייחוס סטנדרטים לבין דגימות " in-house  " שאנו משתמשים בהן בבקרת איכות במעבדנו.
ערכי טווח הייחוס נלקחו מאנשים בריאים לכאורה.
 
סוכניות הממשלה מספקות הנחיות לרוב המתכות הנפוצות בדם ובשתן וחשוב לציין כי לשיער
לא התקבלו עדיין הנחיות בשלב זה ולמוסדות השונים יש צורך להגדיר טווחי ייחוס המבוססים על
אוכלוסיות מסוימות שהם משרתים. מרווחי הייחוס משמשים כבסיס לבדיקות מעבדה ומסייעות
לרופא באבחנה מבדלת שבין המטופל הבריא לחולה. כדי לקבוע את מרווחי הייחוס יש לבדוק אוכלוסיה של 120 אנשים בריאים ולהשתמש באומדנים פרמטריים של .95%
 
במחקר נוכחי משנת 1984 שנעשה ע"י חברת מיקרו טרייס גרמניה-ארה"ב
על אוכלוסייה בריאה, של כ 500 אנשים ובשנת 2006 ע"י הערכה מחודשת סטטיסטית שהתבססה על 674 אנשים. ההערכה המחודשת שעברה (N = 525) ונעשתה בשנת 2010.
 
להלן טבלה המשקפת את הטווחים ,גבולות , הייחוס ומספר דגימות השיער

כדי להבטיח מדידות נאותות ומדויקות של בדיקות שיער, חברת   מיקרו טרייס גרמניה השתמשה בשיטת "קוויבק"-
 (QMAS) ועברה את כל הבדיקות  הנחוצות.
 
ניתוח סטטיסטי
 
חישבנו את הממוצע וסטיית תקן בתוספת אחוזון 95 של כל קבוצת מטופלים . טבלה 2
משווה את אחוזון 95 של כל קבוצה עם תקן 95 אחוזון של ייחוס- כפי שפותח על ידי חברת מיקרו טרייס
.בטבלה 2, טווח אחוזון 95 הגבוהים ביותר של כל אלמנט מודגש, בתנאי שהוא עולה
על טווח ההתייחסות הסטנדרטי.
הערה: מתכות לא נבדקו-, NT מופיע ברשימה. N / A = לא זמין.

ערכים אשר עולים על טווחי הייחוס, נחשבים פתולוגיים. טבלה 3 מפרטת את אחוז הבדיקות אשר נחשבות כפתולוגיות עבור כל רכיב וקבוצה. האחוזים אשר עולים על 20% הינם מודגשים.
ועברה את כל הבדיקות  הנחוצות.
 
ניתוח סטטיסטי
 
חישבנו את הממוצע וסטיית תקן בתוספת אחוזון 95 של כל קבוצת מטופלים . טבלה 2
משווה את אחוזון 95 של כל קבוצה עם תקן 95 אחוזון של ייחוס- כפי שפותח על ידי חברת מיקרו טרייס
.בטבלה 2, טווח אחוזון 95 הגבוהים ביותר של כל אלמנט מודגש, בתנאי שהוא עולה
על טווח ההתייחסות הסטנדרטי.

תוצאות
 
מצאנו כי קיימים ריכוזים גבוהים של יסודות קורט ומתכות כבדות באנשים שחיים באזור מפרץ חיפה ונבדקו ע"י דגימות שיער. 
ההערכות הסטטיסטיות של אחוזון 95 של דגימות שיער מנשים וגברים
,כמו גם ילדים שגילם פחות מ 12 (כלומר 6.6.years גיל) עלו סטנדרטי
טווח התייחסות (גם 95 אחוזון) למספר האלמנטים. כל הקבוצות הראו יותר מ -20% מ
ערכים פתולוגיים לאלומיניום (Al), עם ילדים המציגים את המספר הגדול ביותר של ערכים פתולוגיים
(64.4%). נקודה נוספת לדאגה הינה חסרים  ב סידן אצל נשים וילדים המראים ערכים דומים (נשים
61.72%, 68.91% מילדי ערכים פתולוגיים.) קבוצת הגברים של גברים עלו טווחי הפניה
(RR) על ידי 28.61% 'בלבד'. באופן דומה, גברים עלו RR למגנזיום על ידי 29.9%, נקבות על ידי 62.91%
אחרי קבוצת הילדים עם 56.7%.
 
לנחושת, התקבלו תוצאותיהם של  קבוצת הנשים שהיו 28.19%, ואחריהן נמצאו קבוצת הגברים (22.6%). שוב פעם,
קבוצת הילדים הראתה את האחוז הגבוה ביותר של ערכים פתולוגיים (44.4%). נמצא כי ישנו עודף באבץ וקבוצת הילדים הראתה ערכים פתולוגיים של  44.4%, -נשים 31.16%, זכרים-  27.8%, ובאופן בלתי צפוי, קבוצת הילדים קיבלה את אחוז הגבוה ביותר של הערכים הפתולוגיים של ברזל, לעומת 38.9% לנשים 8.3% ו  5.9% לזכרים.
 
עובדה מעניינת נצפתה  שרק קבוצת הילדים הראתה ערכים פתולוגיים שעלו על 20% לאלמנטים
כגון בריום (Ba22.2%), כרום (Cr 46,7%), גליום (Ga 36.7%), יוד (אני 42.2%), מנגן (Mn 32.2), ניקל (Ni 33.3%), עופרת (27.8% Pb), טיטניום (35.6% Ti) ונדיום (48.9% V). לטין (SN) וסטרונציום (Sr), הקבוצה הנשית הראתה ערכים דומים בהשוואה לקבוצת הילדים (SN 21.96%, 42.43% Sr לנשים, Sn 22.2% ולילדים  , 47.8% Sr).
 
למתכת מסוג הכספית, קבוצת הזכרים הראו ערכים פתולוגיים של  24.3% לעומת 32.2.% מקבוצת הילדים ו
16.25 לקבוצת הנשים. למתכת מסוג זירקוניום (Zr)  , קבוצת הנשים   הראו 20.18%, 20.5% ל זכרים ובילדים נמצאו רק ערכים פתלוגים של 6.7%.
בסך הכל, מצאנו כי בילדים הצעירים מגיל 12,  נמצאו עודפי  מתכות כבדות גבוהים יותר מאשר מבוגרים. קבוצת הנשים נמצאה כבעלת עודפי מתכות כבדות גבוהות יותר מאשר קבוצת הגברים.

דיון
 
חשיפה למתכות כבדות יכולה להתרחש דרך  אוויר ומים. ישנם 14 סוגים של חשיפות לזיהום אווי כגון שאיפה  או בליעה של חלקיקים.  החלקיקים הללו נקראים גם ננו חלקיקים אשר הם  בין 1 ל -100 ננומטר. אותם חלקיקים,  חודרים מבעד למחסומים הטבעיים של הגוף כגון מחסום דם המוח.
במחקר שלנו שהתבצע  במטרופולין העיר מקסיקו מצאנו כי ילדים שנחשפו למתכות כבדות, בצורה חמורה,  הראו חוסר איזון בגנים עקב סטרס חמצוני ודלקות.
 בנוסף, יש ראייה ברורה לכך  שחשיפה לזיהום אוויר גורמת ל מחסום דם- מוח להיות חדיר יותר וזה גורם לדלקות נוירולוגיות.  (קלדרון-Garciduenas 2014).
 
שיער הינו רקמת גוף המספקת לנו ראייה  לטווח ארוך אודות המתרחש בגופנו ובדיקת שיער לגילוי רמות של מתכות כבדות קיבלו גושפנקא  במחקרים רבים. וריאציות גיאוגרפיות של ריכוזי יסודות קורט בשיער
תלויות בגורמים תזונתיים. אנשים אשר מתגוררים באזורים שבהם יש פוטנציאל להחשף ל
מתכות כבדות נוטים יותר ,לסבול מחשיפת יתר כרונית. מחקרים על ידי יונסקו ו
אחרים הצליחו להוכיח כי לרקמת שד ממארת יש יותר ריכוזי מתכות גבוהות משד בריא.
 
כל עודף ברמת המתכות הכבדות בגופנו עשויות לגרום למחלות בגלל הצטברות עודפת בגופנו. חשיפה לטווח ארוך למתכות כבדות  היא סיבה לעלייה בהצטברות מתכות כבדות במגוון של רקמות בגוף וחלק מהמתכות הינן רעילות יותר ממתכות כבדות אחרות
 
קרצינוגיות ורעילות של מתכות כבדות בגוף האדם
 
המתכות בגוף האדם מייצרות תגובה. ריכוזים גבוהים של  סטרונציום נמצאו ב42.43% מהנשים ו47.8% מהילדים. קבוצת הגברים הראתה 17% של ערכים  פתולוגים. מספר מחקרים מצביעים על כך שלסטרונציום ייתכן מסלול מטבוליזים דומה לזה של סידן ואכן, סטרונציום מקביל לתפקודיו של הסידן
כמדד לתפקוד שלד. כאשר חילוף החומרים של הסידן מופרע לסטרונציום יש נטייה להחליף את סידן ב
רמה התאית. הסטרונציום משפיע על מערכת השלד והשרירים, ואולי משפיע יותר על ילדים בגדילה,  יותר מאשר במבוגרים. חשיפה לסטרונציום רדיואקטיבי עלולה לגרום לסרטן. (הערה: איזוטופ 88Sr נבדק כסטרונציום טבעי.)ה-  ATSDR קובע כי דם, שיער, צואה ושתן הינן בדיקות שימושיות ל
לסטרונציום [33].
 
המתכת המסרטנת כרום (Cr) נמצאת בכל מקום בסביבתנן באוויר, במים, ואדמה.מרכיביה הכימים של הכרום  נחשבים כמזהמים עם השלכה חמורה לסביבה ועל בריאות האדם. חוקרים מסוימים
קובעים כי עדיין קיימים פערים בידע הבסיסי בההשפעות הרעילות של כרום על בריאות האדם.
אך הנפוץ ביותר מלבד סרטן הריאות הם פריחות בעור, מעי רגיז, אולקוס, בעיות נשימה, חולשה במערכת החיסון, בעיות בכליות ונזק לכבד ושינוי של חומר גנטי ה ASTDRקובעים כי "סביר להניח ש
ההשפעות הבריאותיות שנראו בילדים שנחשפו לכמויות גבוהות של כרום יהיו דומות להשפעות
שנראו במבוגרים. "כרום ניתן למדוד בשיער, שתן ודם.
 
בנוגע לכרום, הזכרים בעיר חיפה הציגו ערכים פתלוגים בשיעור של 8.3%
הנשים הראו 11.28%. ילדים בגיל בינוני של 6.6
שנים עברו את הערכים המומלצים לילדים והציגו 46.7% לילדים מתחת לגיל 12.
 
הצורות הנפוצות ביותר של הכרום בסביבתנו הינם ה כרום trivalent CR3,וכרום hexavalent Cr6. כרום-CR3 הוא חלק מהתזונה היומיומית שלנו והינו נמצא באופן טבעי בהרבה ירקות, פירות, בשר, דגנים ושמרים. כרום 6 נמצא   בסביבתנו כחלק מחשיפה סביבתית, אבל הוא גם תוצר של תהליכים תעשייתיים. רק כרום Cr6 מסווג כמסרטן ונצפו מקרים של Cr6 שהשתחררו ל סביבה על ידי דליפה, אחסון לא נאות, או שיטות סילוק פסולת תעשייתי לקויות .  התהליך האנליטי שלנו לא הבדיל בין CR3 וCr6.
 
המנגן משמש בייצור פלדה על מנת לשפר את הקשיות, נוקשות, וכוח. המנגן יכול לשמש גם כתוסף לדלק כדי לשפר את  האוקטןשל הבנזין. חשיפה לרמות גבוהות של מגנזיום באוויר יכולה לגרום לגירוי יתר בריאות והשפעות על מערכת הרבייה.ATDSR  קובעים כי "חשיפה לרמות עודפות של מנגן עלולה להתרחש דרך נשימת אוויר מזוהם, במיוחד שבו מנגן משמשת בייצור, ומשתיית מים ואכילת מזון. ברמות גבוהות, מנגן  יכול לגרום נזק למוח.
 
חשיפה למנגן משפיעה על תפקוד מערכת העצבים המרכזית ועלולה לגרום לפסאודו פרקינסון (מצב שבו ניתן לטפל והפיך). חוקר בשם וויליס הראה קשר בין שאיפת המנגן דרך אוויר למחלת הפרקינסון.בהקשר למנגן ולמחקרנו , ןקבוצת הילדים הראתה 32.2% מהערכים כפתולוגיים, בהשוואה ל6.82% לנשים ו -3.5% בקבוצת הגברים.
 
בקבוצת הילדים מצאנו גם  ערכים גבוהים לנחושת (44.4%), ואחריו קבוצת הנשים (28.18%).
בקבוצת הגברים נמצאו ערכים פתולוגיים של -  22.6%.מגמה דומה נמצאה במתכת הרעילה עופרת.
ילדים: 27.8%, נשים  17.51%וזכרים 13.2%. העופרת (Pb) הינה מתכת שנחקרה ונחקרת באופן נרחב , במיוחד בהקשר לסימפטומים , ליקויי למידה ומחלות נוירולגיות.
בעבר, השימוש בעופרת כתוסף לבנזין היה נפוץ מאוד. למזלם של האמריקאים העופרת נאסרה לשימוש  בארצות הברית בשנת 1996. בשנת 2003 בנזין המכיל עופרת היה עדיין זמין לשימוש בישראל.
 
בדיקת דם למתכות כבדות הינה כלי אבחוני מומלץ לאבחנה של מנגן, נחושת ועופרת, אך בדיקות נוספות
כגון בדיקת שתן למתכות כבדות, צואה או בדיקת  שיער למתכות כבדות אף הן משמשות כדי לקבוע את רמת החשיפה למתכות כבדות . עופרת בריכוז גבוה בדם קשורים לתמותה מסוגים שונים של סרטן ובמיוחד סרטן הריאות.  המרכז האמריקאי למניעת מחלות ממליצים על בדיקת דם לגילוי רמות עופרת עבור ילדים קטנים כיוון שעודף ברמות עופרת בדם של 10 מיקרוגרם/DL מקושרים לבעיות אינטלקטואליות. חוקר בשם גרהדסון ושותפיו הוכיחו כבר בשנת 1986 כי עובדים במקצועות שחשופים לעופרת הראו שיעורי תמותה גבוהים במיוחדו והיו להם יותר גידולים ממאירים , סרטן הריאות והקיבה, מחלות לב איסכמיות, בעיות בכלי דם ובמוח מאשר האוכלוסייה הכללית.
 
ניקל.
הניקל (Ni) נחקר בהרחבה. הניקל מפורסם בכך שהוא אחד מהמתכות הבעיות ביותר לאדם בנושא של רגישות ואלרגיה בעור.  . כ 10-20% מהאוכלוסייה רגישים לניקל והרגישות לניקל באה לידי בגוף כפריחות בעור ונגעים לא מוסברים. לאנשים שעובדים בבתי הזיקוק שמכילים שיעור גבוה של חשיפה לניקל או מפעלים לעיבוד ניקל הם הקהל שסובל הכי הרבה מברונכיטיס כרוני, אסתמה ותפקודי ריאות מופחתים מאשר האוכלוסיה הכללית. עובדים אשר שתו מים המכילים כמויות גבוהות של
ניקל סבלו מכאבי בטן עם השלכה לדם וכליות.המשרד לאיכות הסביבה (סוכנות להגנת סביבה) קבעו כי אבק בתי הזיקוק המכילים ניקל וניקל תת-גופרי נחשבים לגורמים מסרטנים. החוקר קלדרון וצוותו
דיווחו כי הניקל היה גבוה יותר באופן משמעותי בדגימות נוזל השדרה בילדים בעיר מקסיקו סיטי
ילדים p = (0.03) 8.
 
לדברי ATSDR, הבדיקות הזמינות למדידת ניקל הינם דרך דם, צואה ובדיקת שתן.
ריכוזים גבוהים במיוחד של  ניקל נמצאו בשתן של עובדים שנחשפו לתרכובות ניקל מסיסות במים
מאשר בשתן של עובדים החשופים לתרכובות ניקל בלתי מסיסות.
 
דרך בדיקת שיער נמצאו עודפים בניקל  נמצאו אצל ילדים (33.3%), בהשוואה ל18.69%
אצל נשים ו 10.1% בקבוצת הגברים.
 
בנוגע למתכת כספית, קבוצת הילדים הראתה 32.2% ערכים פתולוגיים, 24.3% בקבוצת הגברים
וקבוצת הנשים- 16.02%. בגרמניה, חשיפה לכספית היא בעיקר בגלל הצטברות הכספית בשיניים בגלל
סתימות אמלגם, אבל בגלל שילדים שהינם בגיל החציוני של 6.6 שנים לא צפויים כל כך להחשף
לכמויות גבוהות של אמלגם, ניתן משקל רב יותר לחשיפה עקב גורמים אחרים כגון אכילה
פירות ים העשירים בכספית וחשיפה סביבתית. בארצות הברית , מנהל המזון והתרופות קבע מגבלה של
PPM1 מתיל כספית במאכלי ים. הכספית משמשת גם להפקת גז כלור וסודה קאוסטית. חשיפה דרך אוויר מזוהם לנשימה מכבשניםותעשיות שריפת כספית המכילה דלקים יכולים להיות מקור נוסף לחשיפה לכספית.
 
חשיפה גבוהה לכספית עלולה לגרום נזק למוח,כליות, והעובר המתפתח. ה ATSDR טוען
כי כספית אשר משולבת עם גורמים אחרים, כגון כלור, גופרית, או חמצן תצור תרכובות כספית אורגניות. מתוך אותן תרכובות, ה מהתיל כספית (MM) הינה הרעילה ביותר.
ה MM ( מתיל כספית ) מופק על ידי  אורגניזמים מיקרוסקופים אשר נמצאים במים ובקרקע. ככל שיש יותר כספית בסביבה כך יגדל שיעור המתיל כספית המיוצר על ידי אורגניזמים אלה.
מערכת העצבים שלנו רגישה לכל צורה של כספית. אדי ה MM וכספית מתכתית הינם מזיקים יותר מאשר צורות אחרות, כי שיעור הכספית בצורות הללו מגיעים בקלות למוח האדם.
חשיפה לרמות גבוהות של מתכת הכספית, אורגנית, או כספית לא אורגנית יכולה לגרום נזק בלתי הפיכה למוח,כליות, והעובר המתפתח. השפעות על תפקוד המוח עשויים לגרום  לגרום לעצבנות,  ביישנות, רעידות, שינויים בראייה או בשמיע ובעיות זיכרון.חשיפה לטווח קצר ולרמות גבוהות של מתכת  הכספית עלולים לגרום לנזק לריאות, בחילות, הקאות, שלשולים, הגברת לחץ הדם, קצב לב, פריחות בעור וגירויים בעיניים.
 
הכספית הינה גורם אפשרי לסרטן. ילדים צעירים רגישים יותר לכספית מאשר מבוגרים.
השפעות המזיקות של כספית כוללות יכולתה לעבור מהאם לעובר, שעלול להיות
גורם למספר בעיות נוירולוגיות שונות. לדברי ATSDR, דם, שתן או בדיקת שיער יכולות לשמש לבדיקת חשיפה לכספית מתכתית וצורות אורגניות של כספית.
 
5. סיכום
 
הידע בנוגע על ההשפעה המצטברת של  מתכות רעילות הינו מצומצם, אבל זה נראה
הגיוני שהצטברותן של מספר מתכות כבדות  ברקמות הגוף מוביל לבעיות בריאות גדולות יותר
מחשיפת יתר למתכת אחת. חוקר בשם גרנדז'ין טוען כי עיקר הבעיה במקרים של רעילות אצל ילדים הינה ריבוי חשיפות לרעלים.. רוב האוכלוסיות נחשפות ל  יותר מפעם אחת בזמן, ועדיין רוב המחקרים רק סופי כמות כוח ודיוק בחשיפה הערכה להבחין בהשפעות אפשריות של אפילו neurotoxicants אחד "[45]. במחקר זה, גבוה נטל של כמה neurotoxins היה שנקבע בכל הקבוצות החולה, עם ילדים
מראה את חשיפת המתכת הגבוהה ביותר. רוב בנוגע ל, הילדים הראו הגדולים ביותר הצטברות של חומרים מסרטנים או פוטנציאלי מתכות מסרטנות.
​